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信號傳導通路在正常干細胞中的作用

發布日期:2019-10-21

海外看病領域有研究表明,Wnt通路在肝癌、結直腸癌、皮膚癌、胃癌等腫瘤組織的腫瘤干細胞中,存在過度活化。海外看病服務機構愛諾美康了解到,另外Wnt/p-catenin信號通路的異常激活,被視為治療的靶點,通過抑制Wnt-catenin信號通路,可以起到調控干細胞、抗腫瘤治療的作用。

Niclosamide與Salinomycin(沙利霉素)兩種藥物,都是通過誘導Wnt的協同受體LRP6的降解、而抑制Wnt/p-catenin信號通路的。海外看病服務機構愛諾美康了解到,其中,Niclosamide通過抑制三陰乳腺癌、基底細胞樣乳腺癌和卵巢癌細胞系中的干細胞的Wnt/P-catenin信號通路,發揮殺傷作用。

海外看病服務機構愛諾美康了解到,信號傳導通路Notch在正常干細胞的增生、分化、凋亡以及胞間交流中,起到重要的作用。Notch四次跨膜受體的膜外受體,與Delta樣配體和Jagged配體結合,繼而發生構象改變。在7-secretase和金屬蛋白的作用下,Notch蛋白水解斷裂,將Notch胞內結構域(NICD)放入胞質,與轉錄起始復合物和核心連接因子-1(CBF-1)結合,以調節Notch特異性基因表達。

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Rizzo等研究表明,雌激素受體陽性的乳腺癌患者中,通過抑制7-secretase的調控,雌激素能夠抑制Notch的活性。海外看病服務機構愛諾美康了解到,單藥7-secretase抑制劑(GSIs),對富集有乳腺癌干細胞的三陰性乳腺癌也有效。

信號傳導通路Hedgehog(Hh),參與組織極性的調節和胚胎期發育干細胞干性的維持,同時該通路與腫瘤干細胞相關。海外看病服務機構愛諾美康了解到,Hedgehog基因編碼的Hh蛋白屬分泌蛋白,通過自分泌或旁分泌,調控細胞的增殖、分化和形態。

Hh的N端被內質網上的Rasp酰化,Hh被跨膜轉運蛋白Dispatched釋放出細胞外,Hh與跨膜蛋白Ptchl結合,削弱Ptch1抑制Smo受體,激活轉錄因子Gli家族的鋅指轉錄因子。海外看病服務機構愛諾美康了解到,研究發現乳腺癌、腦膠質瘤、結腸癌、前列腺癌等腫瘤組織中,Hedgehog信號通路被異常激活;因此抑制該信號通路,又被視為抗腫瘤治療的手段之一。


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