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腫瘤干細胞中都存在哪些高表達因子

發布日期:2019-10-21

通常,以腫瘤干細胞的微環境為靶點的干細胞靶向治療,主要由細胞因子、間質細胞、免疫細胞、血管和細胞外基質等組成。海外就醫服務機構愛諾美康了解到,Weiberg的綜述中,就將腫瘤微環境列為癌癥特征之一,其在腫瘤的形成、發展、侵襲和轉移過程中,起到非常重要的作用。

腫瘤干細胞微環境的重要特征包括低氧、炎性反應、新生血管生成、上皮間質轉換等,它們對腫瘤干細胞起協同調控作用。海外就醫服務機構愛諾美康了解到,以炎性因子為靶點存在于微環境中,參與調控炎性反應的因子包括IL-6、IL-8、TGF-pl、TNF-a以及HIF-la等;他們與其相應的受體結合,激活Wnl、SHH、Notch、TGF-3、RTKs-EGF、FGF、IGF、HGF等下游信號通路,并活化STAT轉錄因子,進而對腫瘤干細胞進行調控。

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海外就醫領域有研究發現,以IL-6配體或其受體為靶點,利用RNA(shRNAs)可以誘導細胞凋亡,有效抑制膠質瘤干細胞的增殖、及神經細胞微球的形成。海外就醫服務機構愛諾美康了解到,在肝癌、骨癌、宮頸癌以及腦腫瘤的干細胞中,均發現了高表達的STAT3。

針對STAT3參與腫瘤干細胞調控的重要性,STAT3小分子抑制劑Stattic,能夠有效的抑制膠質瘤干細胞、和抑制具有高侵襲性的前列腺癌細胞的形成。海外就醫服務機構愛諾美康了解到,以低氧誘導因子為靶點的低氧狀態,是腫瘤干細胞微環境的特征之一。

低氧狀態誘導腫瘤干細胞的一系列適應性應答,包括新生血管生成、抗凋亡、上皮間質轉化、促進轉移等。海外就醫服務機構愛諾美康了解到,這些適應性應答,受低氧誘導因子(HIF)-1a調控,其參與活化EMT、Snail、Twist通路的調控因子,進而激活下游的Writ和Notch信號通路。

海外就醫服務機構愛諾美康了解到,這些相關上調調控腫瘤干細胞的自我更新能力,也存在一定基因表達;HIF-la還參與干細胞命運的調控,激活0ct4和Notch信號通路等。有數據表明,HIF-la還能夠增強腫瘤干細胞表面、抗原CD133和CD44等的表達。


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