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去美國看病 抑制劑聯合應用能否替代

發布日期:2019-10-21

海外臨床在分布吸收的應用上,入血的厄洛替尼約95%與血漿蛋白結合,主要與內蛋內和酸性糖蛋白結合。去美國看病服務機構愛諾美康了解到,厄洛替尼的表觀分布容積為232L,可分布到人體的腫瘤組織中。代謝體外細胞色素酶P450分析表明,厄洛替尼主要通過CYP3A4代謝,少量通過CYP1A2和肝外同工酶CYP1A1代謝。

口服100mg劑量后,可以回收到91%的藥物,其中糞便中為83%(1%劑量為原型),尿液中為8%(0.3%劑量為原型)。無論每日單次或多次給藥,厄洛替尼的平均消除半衰期約為20小時。去美國看病服務機構愛諾美康了解到,針對藥物的相互作用,與CYP3A4抑制劑酮康唑聯合應用,可使厄洛替尼的AUC增加2/3。

去美國看病服務機構愛諾美康了解到,它與厄洛替尼同時處方、或服用酮康唑和其他強的CYP3A4抑制劑,例如阿扎那韋、克拉霉素、印地那韋、伊曲康唑、萘法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、醋竹桃霉素(TAO)和伏立康唑等藥物時慎用。治療前使用CYP3A4誘導劑利福平,可使厄洛替尼的AUC有所下降。

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如果沒有可替代的治療,對NSCLC患者應考慮、高于150mg的厄洛替尼劑量。去美國看病服務機構愛諾美康了解到,對胰腺癌患者,應考慮高于100mg的厄洛替尼劑量;如果厄洛替尼的劑量上調,則停止利福平或其他誘導劑時劑量應減少。

其他CYP3A4誘導劑包括:利福布汀、利福噴丁、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和圣約翰草。去美國看病服務機構愛諾美康了解到,通常,厄洛替尼與華法林等抗凝藥合用時,可增加出血傾向。

一項納入了731名患者的大型多中心、隨機對照n期臨床試驗,評價了厄洛替尼單藥在一線或二線標準方案、化療失敗的晚期NSCLC中的療效,對照組是支持治療。去美國看病服務機構愛諾美康了解到,受試者均為晚期轉移性NSCLC,既往接受過一種(50%患者)或兩種(50%患者)標準方案化療;幾乎所有患者,均接受過含鉑類方案化療。

去美國看病服務機構愛諾美康了解到,數據統計表明,厄洛替尼組的有效率是8.9%,安慰劑組則不到1%;中位療效持續時間分別是7.9個月和3.7個月。厄洛替尼組總生存期(os)是6.7個月,安慰劑組是4.7個月;無進展生存期(PFS)分別是2.2個月和1.8個月。


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